{"created":"2023-06-20T13:21:07.250501+00:00","id":1219,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"bbf07469-e317-44c3-b9b6-ea071862715c"},"_deposit":{"created_by":1,"id":"1219","owners":[1],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"1219"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:ir.soken.ac.jp:00001219","sets":["2:431:23"]},"author_link":["0","0","0"],"item_1_creator_2":{"attribute_name":"著者名","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"梶川, 瑞穂"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_1_creator_3":{"attribute_name":"フリガナ","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"カジカワ, ミズホ"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_1_date_granted_11":{"attribute_name":"学位授与年月日","attribute_value_mlt":[{"subitem_dategranted":"2006-09-29"}]},"item_1_degree_grantor_5":{"attribute_name":"学位授与機関","attribute_value_mlt":[{"subitem_degreegrantor":[{"subitem_degreegrantor_name":"総合研究大学院大学"}]}]},"item_1_degree_name_6":{"attribute_name":"学位名","attribute_value_mlt":[{"subitem_degreename":"博士（理学）"}]},"item_1_description_12":{"attribute_name":"要旨","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"  主要組織適合性遺伝子複合体（major histocompatibility complex; MHC）は、皮膚<br />移植片の生着を支配する分子（移植抗原）をコードする遺伝領域として発見された。ヒ<br />トでは6 番染色体のHLA 領域、マウスでは17 番染色体のH2 領域がこれに相当する。<br />その後、移植抗原の生理的機能は、抗原ペプチドをＴ細胞レセプターに提示することに<br />あることが判明し、今日では、これらの抗原はMHC クラスI 分子およびMHC クラス<br />II 分子として広く知られるにいたっている。ヒトではHLA-A/B/C 分子、マウスでは<br />H2-K/D/L 分子がMHC クラスI 分子に相当する。MHC クラスI 分子には多くの類似<br />分子が存在するため、これらは他のMHC クラスI 様分子と区別して、特にMHC クラ<br />スIa 分子と呼ばれている。MHC クラスIa 分子はペプチドおよびβ2 ミクログロブリン<br />と結合する膜表面局在型の糖タンパク質であり、細胞質内タンパク質由来のペプチドの<br />CD8+T 細胞への提示が主な機能である。<br /><br />  MHC クラスIa 分子以外のクラスＩ分子はMHC クラスIb 分子と呼ばれている。ヒ<br />トでもマウスでも、MHC クラスI 様分子の中でのMHC クラスIa 分子の種類は少数で<br />あり、大部分はMHC クラスIb 分子である。MHC クラスIb 分子は、一部の例外を除<br />けば、MHC クラスIa 分子と同様にβ2 ミクログロブリンと結合する膜表面局在型の糖<br />タンパク質であり、その立体構造もMHC クラスIa 分子と似たフォールドを形成して<br />いる。ただし、結合する低分子は必ずしもペプチドではなく、例えば糖脂質を結合する<br />MHC クラスIb 分子も存在する。さらに、リガンドがまったく結合していないと考え<br />られるMHC クラスIb 分子も存在する。したがって、MHC クラスIb 分子の機能はペ<br />プチドの提示にとどまらず多様である。これらMHC クラスIb ファミリーの多彩な機<br />能は、１）特殊な抗原提示を行なうもの、２）抗原提示以外の免疫機能を持っているも<br />の、３）免疫系以外で機能するものに大別される。<br /><br />  最近、Kasahara らはこれまでに知られているMHC クラスIb のいずれとも異なる<br />MHC クラスIb ファミリー遺伝子をマウスで（後にラットでも）発見した。この遺伝<br />子はマウス7 番染色体上の白血球受容体複合体（leukocyte receptor complex; LRC）<br />領域近傍でコードされることからMill（MHC Class I-like located near the LRC）と<br />命名された。Mill はMill1 およびMill2 の二つからなるファミリーで、多型が少なく、<br />その遺伝子産物であるMILL1 およびMILL2 の生体組織における発現量は低いと考え<br />られている。RT-PCR 解析によればMill1 は胸腺や新生児の皮膚といった限られた組織<br />で転写されているが、Mill2 はほとんどの組織で低いレベルで転写されている。遺伝子<br />配列から予測されるアミノ酸配列からは、MILL1 およびMILL2 はMHC クラスIa 分<br />子と同様に三つの細胞外ドメイン (α1 からα3)からなる糖タンパク質であると推測さ<br />れた。しかしながらα1 ドメインおよびα2 ドメインの、ペプチドとの相互作用に重要な<br />部位が欠落していることも推測され、MILL はペプチドを結合しないことが示唆された。<br />また、MILL1 とMILL2 の配列は、既知のMHC クラスI ファミリーの中ではMICA/B<br />に最も近く、げっ歯類にMICA/B ファミリーは存在せず、一方ヒトにはMill ファミリ<br />ー遺伝子が存在しないことから、MILL はMICA/B の機能的対応分子ではないかと推<br />測されていた。MICA/B はナチュラルキラー（natural killer; NK）細胞受容体NKG2D<br />のリガンドとして、NK 細胞を活性化する分子である。しかしながら、マウスではRAE-1<br />およびH60 がMICA/B と同様にNKG2D のリガンドとして機能するため、MILL は<br />MICA/B の機能的対応分子ではなく、別の機能をもっている可能性も考えられた。<br /><br />  本研究においては、MILL 分子の生化学的特性を明らかにすべく、主としてマウス培<br />養細胞株で発現させた組換えMILL 分子を用いて詳細な解析を行った。その結果、<br />MILL1 およびMILL2 がβ2 ミクログロブリンと相互作用する、グリコシルホスファチ<br />ジルイノシトール（glycosylphosphatidylinositol; GPI）アンカー型の糖タンパク質で<br />あることを明らかにした。また、MILL 分子の細胞表面発現はTAP 機能に依存しない<br />ことを明らかにした。後者の結果はMILL1 およびMILL2 が抗原ペプチドを結合しな<br />いことを示唆するものであった。MILL1、MILL2 はβ2 ミクログロブリンと相互作用す<br />ること、GPI で細胞膜に結合していることなどの点で、MICA/B と異なっており、両者<br />は生化学的特性を異にするMHC クラスIb 分子であることが示された。<br /><br />  さらに、マウスMILL 分子を大腸菌の封入体として作成し、β2 ミクログロブリンを<br />加えることにより、同分子を巻き戻すことに成功した。この成果は、立体構造解析を含<br />め、MILL 分子の詳細なタンパク質構造解析に道を拓くものである。","subitem_description_type":"Other"}]},"item_1_description_18":{"attribute_name":"フォーマット","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"application/pdf","subitem_description_type":"Other"}]},"item_1_description_7":{"attribute_name":"学位記番号","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"総研大甲第1011号","subitem_description_type":"Other"}]},"item_1_select_14":{"attribute_name":"所蔵","attribute_value_mlt":[{"subitem_select_item":"有"}]},"item_1_select_8":{"attribute_name":"研究科","attribute_value_mlt":[{"subitem_select_item":"先導科学研究科"}]},"item_1_select_9":{"attribute_name":"専攻","attribute_value_mlt":[{"subitem_select_item":"21 生命体科学専攻"}]},"item_1_text_10":{"attribute_name":"学位授与年度","attribute_value_mlt":[{"subitem_text_value":"2006"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"KAJIKAWA, Mizuho","creatorNameLang":"en"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2016-02-17"}],"displaytype":"simple","filename":"甲1011_要旨.pdf","filesize":[{"value":"289.4 kB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_11","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"要旨・審査要旨","url":"https://ir.soken.ac.jp/record/1219/files/甲1011_要旨.pdf"},"version_id":"9e86f3da-b006-4ba2-a404-aa7545357aed"},{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2016-02-17"}],"displaytype":"simple","filename":"甲1011_本文.pdf","filesize":[{"value":"3.8 MB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_11","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"本文","url":"https://ir.soken.ac.jp/record/1219/files/甲1011_本文.pdf"},"version_id":"0a773644-acfb-4fb0-ab3e-1685bdfc0469"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"thesis","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec"}]},"item_title":"マウスMHCクラスI様分子MILLの生化学的解析","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"マウスMHCクラスI様分子MILLの生化学的解析"}]},"item_type_id":"1","owner":"1","path":["23"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2010-02-22"},"publish_date":"2010-02-22","publish_status":"0","recid":"1219","relation_version_is_last":true,"title":["マウスMHCクラスI様分子MILLの生化学的解析"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-06-20T16:07:00.864348+00:00"}