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/\u003e在し、始原生殖細胞（極細胞）へ受け継がれる。この極細胞質に局在する母性因子の1\u003cbr /\u003eつとして、\u003ci\u003enanos（nos）\u003c/i\u003e mRNAが知られている。母性\u003ci\u003enos\u003c/i\u003e mRNAにコードされるNosタ\u003cbr /\u003eンパク質の機能が失われると極細胞のアポトーシスが引き起こされる。さらに、Nosタ\u003cbr /\u003eンパク質は、マウスや線虫においても保存され、これらの動物種でも生殖細胞系列のア\u003cbr /\u003eポトーシスを抑制する機能を持つ。したがって、この生殖細胞系列におけるアポトーシ\u003cbr /\u003eスの抑制が、Nosタンパク質の保存された機能であると考えられる。\u003cbr /\u003e　これまでの研究から、Nosタンパク質は、極細胞中において\u003ci\u003ehead involution defective\u003cbr /\u003e（hid）\u003c/i\u003e mRNAの翻訳を阻害することによってアポトーシスを抑制することが明らかと\u003cbr /\u003eなっている。\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eは、アポトーシス誘導に関わるカスパーゼ活性を抑制するinhibitor of\u003cbr /\u003e apoptosis（IAP）タンパク質に結合し不活性化するIAP結合タンパク質をコードする。\u003cbr /\u003e\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの機能欠損型突然変異によりNosタンパク質を欠く極細胞（\u003ci\u003enos\u003c/i\u003e極細胞）のアポトー\u003cbr /\u003eシスがほぼ完全に抑制されるので、\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eは\u003ci\u003enos\u003c/i\u003e極細胞におけるアポトーシス誘導において\u003cbr /\u003e主要な役割を担っていると考えられる。正常胚発生過程において、\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003e mRNAは、生殖\u003cbr /\u003e巣へと移動中の極細胞中で転写される。このことは、潜在的にアポトーシスをおこなう\u003cbr /\u003e能力が極細胞に備わっていることを示唆している。本研究では、極細胞のアポトーシス\u003cbr /\u003eの役割を明らかにするために、極細胞中において\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003e 発現に関わる遺伝子の探索をおこ\u003cbr /\u003eない、以下の諸点を明らかにした。\u003cbr /\u003e\u003cbr /\u003e1) 極細胞中の\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現に、tumor necrosis factor ligand（TNF）スーパーファミリーリガ\u003cbr /\u003eンドホモログをコードする\u003ci\u003eeiger（egr）\u003c/i\u003e遺伝子が必要であることを見いだした。\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003e\u003cbr /\u003eは胚発生ステージ9のみで極細胞中で発現し、この発現には\u003ci\u003edecapetaplegic（dpp）\u003c/i\u003e遺伝\u003cbr /\u003e子が関与することも明らかにした。\u003ci\u003edpp\u003c/i\u003eは極細胞に隣接した体細胞で発現し、極細胞\u003cbr /\u003e中でDppシグナル経路を活性化する。さらに、極細胞中における\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現に\u003ci\u003edpp\u003c/i\u003eも\u003cbr /\u003e関与することが明らかになった。以上の知見は、体細胞からのDppシグナルにより、\u003cbr /\u003e極細胞中で\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003eが活性化し、その働きにより\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現が引き起こされることを示唆している。\u003cbr /\u003e2)  X線照射等のストレスにより誘導されるアポトーシスに関わる\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003e遺伝子、および\u003cbr /\u003echeck point kinase 2（Chk2）ホモログをコードする\u003ci\u003eloki（lok）\u003c/i\u003e遺伝子が、極細胞中にお\u003cbr /\u003eける\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現に必要であることを明らかにした。X線を照射した胚において誘導さ\u003cbr /\u003eれる\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現には、\u003ci\u003elok\u003c/i\u003e依存的なp53のリン酸化が関与することが示唆されており、\u003cbr /\u003e極細胞中においても\u003ci\u003elok\u003c/i\u003e依存的なp53のリン酸化が\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003e発現に必要と予想できる。\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003e\u003cbr /\u003eは胚全体で発現が観察されるのに対して、母性\u003ci\u003elok\u003c/i\u003e mRNAとそのタンパク質は極細胞\u003cbr /\u003eに偏在することから、母性Lokによりp53がリン酸化され、極細胞中での\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003e発現に\u003cbr /\u003e関与すると考えられる。\u003cbr /\u003e3) 胚発生ステージ11の胚において、\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現とアポトーシスが頭部や顎の体節部等の\u003cbr /\u003e体細胞で検出される。\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eは胚期の体細胞全体で弱い発現が観察されることから、こ\u003cbr /\u003eの\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現にも\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eが関わるか否かを調べた。その結果、\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003e突然変異胚においても、\u003cbr /\u003e体細胞における\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現に変化は見られなかった。この結果は、正常胚発生過程に\u003cbr /\u003eおいて体細胞でみられる\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現が、\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003e非依存的であることを示している。さらに、\u003cbr /\u003e\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003e突然変異も体細胞における\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現に影響を与えることはなかった。以上の知見\u003cbr /\u003eを総合すると、\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現は、極細胞特異的に\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eと\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003eによって制御されていること\u003cbr /\u003eを示している。\u003cbr /\u003e4)\u003ci\u003e egr\u003c/i\u003e、\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eおよび\u003ci\u003elok\u003c/i\u003eは極細胞中の\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現に必要であるが、それぞれの突然変異単独で\u003cbr /\u003eは、\u003ci\u003enos\u003c/i\u003e極細胞のアポトーシスを阻害することはできなかった。これは、各突然変異胚\u003cbr /\u003eの極細胞中において、\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eがわずかながら発現しているためと考えられる。また、\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003e\u003cbr /\u003eと共に\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eの機能を欠く場合でも同様に、極細胞における\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現が残存しているこ\u003cbr /\u003eとから、\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003eと共に\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eの機能を欠く\u003ci\u003enos\u003c/i\u003e極細胞でもアポトーシスを抑制できないと予想\u003cbr /\u003eできる。実際には\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003e、\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003e、\u003ci\u003enos\u003c/i\u003eの３重突然変異を作製することができなかったため、\u003cbr /\u003eこの点に関して結論は出せないが、以上の結果は、\u003ci\u003ep53\u003c/i\u003eと\u003ci\u003eegr\u003c/i\u003eが関わる経路以外にも\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003e\u003cbr /\u003eの発現を活性化する経路が存在する可能性を示唆している。\u003cbr /\u003e\u003cbr /\u003e　以上のように、アポトーシス誘導に中心的役割を果たす\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現は、極細胞質に偏\u003cbr /\u003e在する母性因子の働きとともに、体細胞からの誘導により制御されていることが明らか\u003cbr /\u003eとなった。Nosタンパク質は、\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003e mRNAの翻訳阻害によりアポトーシスを抑制すると\u003cbr /\u003eいう機能以外にも、極細胞が体細胞に分化するのを抑制するという重要な機能を持つ。\u003cbr /\u003e本研究で明らかにした\u003ci\u003ehid\u003c/i\u003eの発現機構は、Nosタンパク質が減少した場合に生じる｢異常\u003cbr /\u003eな｣極細胞をすみやかに排除するための「品質管理機構」の一端を担っていると解釈で\u003cbr /\u003eきる。生殖細胞系列の細胞死は多くの動物で観察されるにもかかわらず、その制御機構\u003cbr /\u003eは未だに解明されていない。Nosタンパク質は多くの動物で生殖細胞系列の細胞死を制\u003cbr /\u003e御しており、本研究で明らかにした知見は、ショウジョウバエのみならず、他の動物に\u003cbr /\u003eおける細胞死の制御機構、さらにその役割を解明する上で基礎になると考えている。", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_1_description_7": {"attribute_name": "学位記番号", "attribute_value_mlt": [{"subitem_description": "総研大甲第1295号", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_1_select_14": {"attribute_name": "所蔵", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "有"}]}, "item_1_select_16": {"attribute_name": "複写", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "印刷物から複写可"}]}, "item_1_select_17": {"attribute_name": "公開状況", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "要旨のみ公開"}]}, "item_1_select_8": {"attribute_name": "研究科", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "生命科学研究科"}]}, "item_1_select_9": {"attribute_name": "専攻", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "19 基礎生物学専攻"}]}, 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