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MHC）は、皮膚\u003cbr /\u003e移植片の生着を支配する分子（移植抗原）をコードする遺伝領域として発見された。ヒ\u003cbr /\u003eトでは6 番染色体のHLA 領域、マウスでは17 番染色体のH2 領域がこれに相当する。\u003cbr /\u003eその後、移植抗原の生理的機能は、抗原ペプチドをＴ細胞レセプターに提示することに\u003cbr /\u003eあることが判明し、今日では、これらの抗原はMHC クラスI 分子およびMHC クラス\u003cbr /\u003eII 分子として広く知られるにいたっている。ヒトではHLA-A/B/C 分子、マウスでは\u003cbr /\u003eH2-K/D/L 分子がMHC クラスI 分子に相当する。MHC クラスI 分子には多くの類似\u003cbr /\u003e分子が存在するため、これらは他のMHC クラスI 様分子と区別して、特にMHC クラ\u003cbr /\u003eスIa 分子と呼ばれている。MHC クラスIa 分子はペプチドおよびβ2 ミクログロブリン\u003cbr /\u003eと結合する膜表面局在型の糖タンパク質であり、細胞質内タンパク質由来のペプチドの\u003cbr /\u003eCD8+T 細胞への提示が主な機能である。\u003cbr /\u003e\u003cbr /\u003e  MHC クラスIa 分子以外のクラスＩ分子はMHC クラスIb 分子と呼ばれている。ヒ\u003cbr /\u003eトでもマウスでも、MHC クラスI 様分子の中でのMHC クラスIa 分子の種類は少数で\u003cbr /\u003eあり、大部分はMHC クラスIb 分子である。MHC クラスIb 分子は、一部の例外を除\u003cbr /\u003eけば、MHC クラスIa 分子と同様にβ2 ミクログロブリンと結合する膜表面局在型の糖\u003cbr /\u003eタンパク質であり、その立体構造もMHC クラスIa 分子と似たフォールドを形成して\u003cbr /\u003eいる。ただし、結合する低分子は必ずしもペプチドではなく、例えば糖脂質を結合する\u003cbr /\u003eMHC クラスIb 分子も存在する。さらに、リガンドがまったく結合していないと考え\u003cbr /\u003eられるMHC クラスIb 分子も存在する。したがって、MHC クラスIb 分子の機能はペ\u003cbr /\u003eプチドの提示にとどまらず多様である。これらMHC クラスIb ファミリーの多彩な機\u003cbr /\u003e能は、１）特殊な抗原提示を行なうもの、２）抗原提示以外の免疫機能を持っているも\u003cbr /\u003eの、３）免疫系以外で機能するものに大別される。\u003cbr /\u003e\u003cbr /\u003e  最近、Kasahara らはこれまでに知られているMHC クラスIb のいずれとも異なる\u003cbr /\u003eMHC クラスIb ファミリー遺伝子をマウスで（後にラットでも）発見した。この遺伝\u003cbr /\u003e子はマウス7 番染色体上の白血球受容体複合体（leukocyte receptor complex; LRC）\u003cbr /\u003e領域近傍でコードされることからMill（MHC Class I-like located near the LRC）と\u003cbr /\u003e命名された。Mill はMill1 およびMill2 の二つからなるファミリーで、多型が少なく、\u003cbr /\u003eその遺伝子産物であるMILL1 およびMILL2 の生体組織における発現量は低いと考え\u003cbr /\u003eられている。RT-PCR 解析によればMill1 は胸腺や新生児の皮膚といった限られた組織\u003cbr /\u003eで転写されているが、Mill2 はほとんどの組織で低いレベルで転写されている。遺伝子\u003cbr /\u003e配列から予測されるアミノ酸配列からは、MILL1 およびMILL2 はMHC クラスIa 分\u003cbr /\u003e子と同様に三つの細胞外ドメイン (α1 からα3)からなる糖タンパク質であると推測さ\u003cbr /\u003eれた。しかしながらα1 ドメインおよびα2 ドメインの、ペプチドとの相互作用に重要な\u003cbr /\u003e部位が欠落していることも推測され、MILL はペプチドを結合しないことが示唆された。\u003cbr /\u003eまた、MILL1 とMILL2 の配列は、既知のMHC クラスI ファミリーの中ではMICA/B\u003cbr /\u003eに最も近く、げっ歯類にMICA/B ファミリーは存在せず、一方ヒトにはMill ファミリ\u003cbr /\u003eー遺伝子が存在しないことから、MILL はMICA/B の機能的対応分子ではないかと推\u003cbr /\u003e測されていた。MICA/B はナチュラルキラー（natural killer; NK）細胞受容体NKG2D\u003cbr /\u003eのリガンドとして、NK 細胞を活性化する分子である。しかしながら、マウスではRAE-1\u003cbr /\u003eおよびH60 がMICA/B と同様にNKG2D のリガンドとして機能するため、MILL は\u003cbr /\u003eMICA/B の機能的対応分子ではなく、別の機能をもっている可能性も考えられた。\u003cbr /\u003e\u003cbr /\u003e  本研究においては、MILL 分子の生化学的特性を明らかにすべく、主としてマウス培\u003cbr /\u003e養細胞株で発現させた組換えMILL 分子を用いて詳細な解析を行った。その結果、\u003cbr /\u003eMILL1 およびMILL2 がβ2 ミクログロブリンと相互作用する、グリコシルホスファチ\u003cbr /\u003eジルイノシトール（glycosylphosphatidylinositol; GPI）アンカー型の糖タンパク質で\u003cbr /\u003eあることを明らかにした。また、MILL 分子の細胞表面発現はTAP 機能に依存しない\u003cbr /\u003eことを明らかにした。後者の結果はMILL1 およびMILL2 が抗原ペプチドを結合しな\u003cbr /\u003eいことを示唆するものであった。MILL1、MILL2 はβ2 ミクログロブリンと相互作用す\u003cbr /\u003eること、GPI で細胞膜に結合していることなどの点で、MICA/B と異なっており、両者\u003cbr /\u003eは生化学的特性を異にするMHC クラスIb 分子であることが示された。\u003cbr /\u003e\u003cbr /\u003e  さらに、マウスMILL 分子を大腸菌の封入体として作成し、β2 ミクログロブリンを\u003cbr /\u003e加えることにより、同分子を巻き戻すことに成功した。この成果は、立体構造解析を含\u003cbr /\u003eめ、MILL 分子の詳細なタンパク質構造解析に道を拓くものである。", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_1_description_18": {"attribute_name": "フォーマット", "attribute_value_mlt": [{"subitem_description": "application/pdf", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_1_description_7": {"attribute_name": "学位記番号", "attribute_value_mlt": [{"subitem_description": "総研大甲第1011号", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_1_select_14": {"attribute_name": "所蔵", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "有"}]}, "item_1_select_8": {"attribute_name": "研究科", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "先導科学研究科"}]}, "item_1_select_9": {"attribute_name": "専攻", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "21 生命体科学専攻"}]}, "item_1_text_10": {"attribute_name": "学位授与年度", "attribute_value_mlt": [{"subitem_text_value": "2006"}]}, "item_creator": {"attribute_name": "著者", "attribute_type": "creator", "attribute_value_mlt": [{"creatorNames": [{"creatorName": "KAJIKAWA, Mizuho", "creatorNameLang": "en"}], "nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "0", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}]}]}, "item_files": {"attribute_name": "ファイル情報", "attribute_type": "file", "attribute_value_mlt": [{"accessrole": "open_date", "date": [{"dateType": "Available", "dateValue": "2016-02-17"}], "displaytype": "simple", "download_preview_message": "", "file_order": 0, "filename": "甲1011_要旨.pdf", "filesize": [{"value": "289.4 kB"}], "format": "application/pdf", "future_date_message": "", "is_thumbnail": false, "licensetype": "license_11", "mimetype": "application/pdf", "size": 289400.0, "url": {"label": "要旨・審査要旨", "url": "https://ir.soken.ac.jp/record/1219/files/甲1011_要旨.pdf"}, "version_id": "9e86f3da-b006-4ba2-a404-aa7545357aed"}, {"accessrole": "open_date", "date": [{"dateType": "Available", "dateValue": "2016-02-17"}], "displaytype": "simple", "download_preview_message": "", "file_order": 1, "filename": "甲1011_本文.pdf", "filesize": [{"value": "3.8 MB"}], "format": "application/pdf", "future_date_message": "", "is_thumbnail": false, "licensetype": "license_11", "mimetype": "application/pdf", "size": 3800000.0, "url": {"label": "本文", "url": "https://ir.soken.ac.jp/record/1219/files/甲1011_本文.pdf"}, "version_id": "0a773644-acfb-4fb0-ab3e-1685bdfc0469"}]}, "item_language": {"attribute_name": "言語", "attribute_value_mlt": [{"subitem_language": "jpn"}]}, "item_resource_type": {"attribute_name": "資源タイプ", "attribute_value_mlt": [{"resourcetype": "thesis", "resourceuri": "http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec"}]}, "item_title": "マウスMHCクラスI様分子MILLの生化学的解析", "item_titles": {"attribute_name": "タイトル", "attribute_value_mlt": [{"subitem_title": "マウスMHCクラスI様分子MILLの生化学的解析"}]}, "item_type_id": "1", "owner": "1", "path": ["23"], "permalink_uri": "https://ir.soken.ac.jp/records/1219", "pubdate": {"attribute_name": "公開日", "attribute_value": "2010-02-22"}, "publish_date": "2010-02-22", "publish_status": "0", "recid": "1219", "relation": {}, "relation_version_is_last": true, "title": ["マウスMHCクラスI様分子MILLの生化学的解析"], "weko_shared_id": -1}